29-06-2023
Доклиническое исследование — исследование потенциального медицинского лекарственного средства in vivo (исследования на культурах клеток и тканей), ex vivo (исследования на животных)[1][2] и in silico (компьютерное моделирование)[1] с применением научных методов оценок для получения информации о безопасности и биологической эффективности средства[3][1]. Является этапом исследований кандидата в лекарственные средства и проводится перед началом клинических исследований на людях[1]. В случае новых лекарственных средств данный этап исследований занимает в среднем примерно 3 года[4].
Доклинические исследования включают в себя этапы генерирования гипотез и их подтверждения через тестирование. Исследования, генерирующие гипотезы, могут предлагать различные проверяемые теории по части патофизиологии заболеваний и возможных биологических мишеней лекарственного средства. Экспериментальные исследования могут быть подвержены влиянию различного рода предубеждений, что может привести к низкому качеству доклинических исследований. Снижению подобных рисков способствует проектирование воспроизводимого исследования, его проведение, анализ результатов и их публикация в наиболее строгой и прозрачной форме. Тестирование гипотезы может включать в себя как концептуальное её подтверждение, так и подтверждение эффективности вмешательства[5].
Из-за схожести генома млекопитающих, дешевизны и короткого репродуктивного цикла часто в экспериментах используются грызуны, но белки грызунов и людей иногда имеют разную чувствительность в отношении биоактивных веществ. Международные и региональные органы обычно требуют, чтобы доклинические исследования проводились как минимум на двух видах млекопитающих, один из которых не должен относиться к грызунам[6]. Для значительной доли доклинических исследований, показывающих некоторую эффективность на животных, эффективность не подтверждается последующими исследованиями на людях[2]. Лишь примерно в 10 %—15 % случаев разработка лекарственного препарата оказывается успешной[7].
Доклиническая разработка.